Le système neurovasculaire est un réseau essentiel qui maintient le fonctionnement cérébral et assure un apport sanguin adéquat à l’ensemble du corps. Sa santé influence directement les performances cognitives, les capacités motrices et l’efficacité de la réparation des tissus, jouant un rôle crucial dans le bien-être général et le vieillissement en bonne santé.


01. Protection de l’endothélium cérébral et maintien de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique

Les cellules endothéliales cérébrales constituent la structure principale de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Elles régulent le transport des nutriments essentiels, tels que le glucose et les acides aminés, vers le cerveau, tout en empêchant les substances nocives de pénétrer dans celui-ci. Les cellules endothéliales libèrent également des molécules signal telles que le monoxyde d’azote (NO) pour réguler la dilatation des vaisseaux cérébraux et maintenir un flux sanguin cérébral stable et efficace.

Avec l’âge ou sous l’effet de facteurs de risque tels que l’hypertension et l’hyperglycémie, les niveaux de NAD+ dans les cellules endothéliales cérébrales diminuent, entraînant une dysfonction endothéliale. La réduction de la production de NO peut provoquer une constriction et une rigidité des vaisseaux, tandis que la perturbation des jonctions serrées compromet l’intégrité de la BHE. Cela augmente le risque d’inflammation et d’infiltration de toxines dans le cerveau, pouvant entraîner une hypoperfusion cérébrale, un déclin cognitif et d’autres troubles neurodégénératifs.

Le NMN peut reconstituer les niveaux de NAD+ et activer la famille de protéines Sirtuins, en particulier SIRT1, dans les cellules endothéliales. Connue comme la « protéine de longévité », SIRT1 répare l’ADN endothélial endommagé par déacétylation et augmente l’activité de l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS), augmentant la production de NO. Cela améliore la dilatation des vaisseaux cérébraux et réduit leur rigidité. En outre, SIRT1 régule l’expression des protéines de jonctions serrées telles qu’occludine et claudine-5, réduisant la perméabilité de la BHE et protégeant le tissu neuronal des substances nocives.


02. Réduction de l’inflammation neurovasculaire et du stress oxydatif

L’inflammation chronique et le stress oxydatif dans le système neurovasculaire sont des facteurs majeurs de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson et de l’infarctus cérébral. Lorsque les vaisseaux cérébraux ou les neurones sont endommagés, les voies inflammatoires telles que NF-κB sont activées, entraînant une suractivation des microglies (cellules immunitaires du cerveau) et la libération de cytokines inflammatoires comme TNF-α et IL-6. Parallèlement, le dysfonctionnement mitochondrial entraîne une accumulation de ROS (espèces réactives de l’oxygène), intensifiant le stress oxydatif et endommageant davantage les membranes neuronales, les parois vasculaires et l’ADN. Ce cycle « inflammation-oxydation » conduit finalement à l’apoptose neuronale et à la fibrose vasculaire.

Le NMN élève les niveaux de NAD+, interrompant ce cycle par deux mécanismes principaux : NAD+ est un coenzyme essentiel de la chaîne respiratoire mitochondriale, augmentant l’efficacité énergétique et réduisant la production de ROS. De plus, NAD+ active SIRT3 (principalement dans les mitochondries) et PARP1 (poly-ADP ribose polymérase 1). SIRT3 désacétyle les enzymes antioxydantes mitochondriales telles que la superoxyde dismutase (SOD2), augmentant leur activité et accélérant l’élimination des ROS. PARP1 participe à la réparation de l’ADN et régule l’expression des facteurs inflammatoires, réduisant efficacement l’inflammation neurovasculaire.


03. Amélioration du couplage neurovasculaire et augmentation de la réserve fonctionnelle cérébrale

Le couplage neurovasculaire (NVC) est le mécanisme de coordination central du système neurovasculaire. Lors de l’activation de certaines régions cérébrales, comme l’hippocampe (mémoire) ou le cortex moteur, les neurones libèrent des molécules signal telles que le glutamate et l’ATP, stimulant la dilatation des vaisseaux sanguins voisins. Cela augmente le flux sanguin local, fournit plus d’oxygène et de glucose et élimine les déchets métaboliques, garantissant un fonctionnement cérébral efficace.

Le vieillissement ou les maladies neurodégénératives affaiblissent le NVC. Les neurones libèrent moins de signaux et les vaisseaux cérébraux réagissent plus lentement, réduisant la coordination entre l’activation neuronale et le flux sanguin. Cela peut entraîner un ralentissement cognitif, une attention réduite et une coordination motrice altérée.

Le NMN améliore le NVC en augmentant les niveaux de NAD+ dans les neurones et les vaisseaux cérébraux. Dans les neurones, NAD+ soutient la transmission synaptique et la synthèse des neurotransmetteurs, favorisant l’énergie cellulaire et la libération de neurotransmetteurs excitateurs comme le glutamate. Dans les vaisseaux, l’activation de SIRT1 améliore la relaxation des muscles lisses, permettant une réponse rapide aux signaux neuronaux et une augmentation rapide du flux sanguin local. Cette double action améliore le couplage neurovasculaire et renforce la réserve fonctionnelle cérébrale.

Une étude de l’Université de l’Oklahoma en 2020 a montré que le NMN restaurait les niveaux de NAD+ chez les souris âgées, activait SIRT1, sauvait la fonction neurovasculaire, augmentait le flux sanguin cérébral et améliorait significativement les performances cognitives, fournissant des preuves scientifiques solides pour l’application potentielle du NMN dans la santé neurovasculaire et l’anti-âge.