Un nuevo estudio ha demostrado que el NMN mejora significativamente la función mitocondrial y el metabolismo energético en los ovarios de ratones envejecidos, reduce la inflamación ovárica e invierte el envejecimiento ovárico.



Antecedentes

La función ovárica disminuye gradualmente con la edad, lo que provoca una disminución de la fertilidad y diversos problemas de salud. La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), una coenzima esencial para numerosos procesos celulares como el metabolismo energético, la respuesta al estrés oxidativo y la inflamación, desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la salud ovárica. La disminución de los niveles de NAD+ relacionada con la edad está vinculada a multitud de enfermedades asociadas a ella. El mononucleótido de nicotinamida (NMN), un precursor del NAD+, ha demostrado ser prometedor para elevar los niveles intracelulares de NAD+. El objetivo de este estudio es investigar el potencial del NMN en la mitigación del envejecimiento ovárico y proporcionar nuevas estrategias terapéuticas para la infertilidad relacionada con la edad en las mujeres.


Métodos y procedimientos de investigación

Diseño experimental:El equipo de investigación seleccionó ratones envejecidos como sujetos de estudio y observó los efectos inhibidores del NMN sobre el envejecimiento ovárico mediante la administración a corto y largo plazo.

Métodos de administración:Administración a corto plazo: Se utilizó para evaluar los efectos del NMN en los niveles ováricos de NAD+, la relación ovario/peso corporal y la atrofia ovárica.

Administración a largo plazo: Exploró más a fondo el impacto sostenido de NMN en el envejecimiento ovárico.

Indicadores de detección: Se incluyen los niveles ováricos de NAD+, la relación ovario/peso corporal, la atrofia ovárica, la secreción sérica de hormonas, los niveles de factores antioxidantes y la expresión de factores proinflamatorios.

Métodos técnicos: Se utilizó un microscopio electrónico de barrido para observar los cambios en las gotas lipídicas y las mitocondrias de las células de la granulosa ovárica. Se realizaron experimentos de secuenciación y validación del transcriptoma para revelar los mecanismos de acción del NMN.


Resultados de la investigación

Resultados de la administración a corto plazo:

Aumento significativo de los niveles ováricos de NAD+ y de la relación ovario/peso corporal en ratones de edad avanzada.

Inhibió la atrofia ovárica.

Mejora la calidad de los ovocitos ovulados.

El tratamiento con NMN aumentó significativamente la cantidad y la calidad de los ovocitos ovulados en ratones de edad avanzada.


Resultados de la administración a largo plazo:

Mejora la secreción hormonal sérica y los niveles de antioxidantes en ratones envejecidos.

Disminución de la expresión de factores proinflamatorios.

Aumento significativo del número de folículos ováricos en ratones envejecidos.


Resultados:

El NMN alteró significativamente la densidad, morfología y distribución de gotas lipídicas y mitocondrias en células de la granulosa, revelando posibles dianas y mecanismos.

Los efectos beneficiosos del NMN sobre los ovarios envejecidos se lograron potenciando la función mitocondrial, mejorando el metabolismo energético y reduciendo los niveles de inflamación.

El NMN reguló notablemente la expresión génica en los ovarios envejecidos, en particular los genes asociados con el metabolismo energético y las respuestas inflamatorias.


Importancia de la investigación

Este estudio aporta valiosos conocimientos en medicina reproductiva, contribuyendo al desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces para abordar los problemas de fertilidad asociados al envejecimiento ovárico.

Como intervención prometedora, el estudio de los mecanismos antienvejecimiento del NMN ofrece nuevas perspectivas para tratar el declive de la fertilidad relacionado con la edad en las mujeres, en particular las de edad materna avanzada.

Además, los hallazgos destacan el impacto positivo de la suplementación con NMN en los ovarios envejecidos, demostrando su capacidad para regular una amplia gama de genes ováricos asociados al envejecimiento. Estos resultados no sólo profundizan nuestra comprensión del envejecimiento ovárico, sino que también allanan el camino para futuras investigaciones sobre enfoques innovadores para mejorar la salud reproductiva.