Le NAD+, j'en suis sûr, ne vous est pas inconnu. C'est à la fois une matière première importante pour le système de réparation de l'ADN et un facteur de liaison clé entre le noyau et les mitochondries.

La supplémentation en NAD+ permet non seulement de réapprovisionner les cellules en énergie cinétique et d'améliorer le métabolisme, mais elle induit également l'autophagie mitochondriale et contribue à maintenir une fonction mitochondriale normale.

Le NMN active la synthèse des nucléotides.

Récemment, cependant, des scientifiques de l'université de Kyushu au Japon ont démontré que le NMN peut favoriser la synthèse des nucléotides dans les mitochondries, les structures génératrices d'énergie de la cellule. Comme les mitochondries possèdent leur propre ADN, l'augmentation de la disponibilité des nucléotides pourrait constituer un moyen d'améliorer la synthèse et la réplication de l'ADN mitochondrial, ce qui est important pour la santé des mitochondries.

Cela suggère également que le NMN peut améliorer la santé des mitochondries par une voie métabolique différente de celle du NAD+. Cela impliquerait que le NMN pourrait être plus efficace pour améliorer la santé mitochondriale que les autres précurseurs du NAD+.

Pour mieux comprendre comment le NMN apporte des avantages anti-âge en améliorant la santé des mitochondries, les chercheurs ont analysé les sous-produits métaboliques (métabolites) des mitochondries de cellules rénales humaines. Les cellules rénales HEK293 ont d'abord été traitées avec des concentrations 2,5 millimolaires de NMN pendant 3 jours, après quoi les métabolites mitochondriaux ont été mesurés.

Les résultats montrent que les voies associées au métabolisme des acides aminés, des nucléotides et de l'acide nicotinique sont activées à la fois au niveau intracellulaire et dans les mitochondries.


L'une des voies de synthèse des nucléotides comprend à la fois la synthèse ab initio et la synthèse corrective, et dans les cellules rénales HEK293, c'est la voie de synthèse ab initio qui est généralement utilisée.

Pour déterminer quel type de synthèse nucléotidique est activé par le NMN, les chercheurs ont utilisé les inhibiteurs de l'ADNmt ddC et ddI pour traiter les cellules rénales. Les résultats ont montré que la proportion de nucléotides pyrimidines était plus élevée que celle des nucléotides purines après supplémentation en NMN, ce qui suggère que le NMN active la synthèse ab initio des nucléotides pyrimidines.

Changements dans le métabolisme des cellules rénales après un traitement au NMN

Après avoir découvert la voie métabolique activée par le NMN, les chercheurs ont décidé de continuer à suivre la piste.

L'une des enzymes, l'acide dihydroorotique déshydrogénase (DHODH), située dans la membrane mitochondriale interne, utilise l'ubiquinone (également connue sous le nom de coenzyme Q) comme accepteur d'électrons et est responsable de la catalyse de la quatrième étape de la voie de synthèse des nucléotides pyrimidiques, aboutissant à l'oxydation en acide orotique (OA).

Les chercheurs ont ensuite constaté que les niveaux d'acide lactique augmentaient après le traitement au NMN, et que cette augmentation était proportionnelle à la concentration. Cependant, ils ont constaté que l'expression génétique du DHODH, qui est utilisé pour la catalyse, n'a pas changé, ce qui suggère que d'autres molécules doivent être impliquées dans la catalyse.

Pour approfondir la cause, les chercheurs ont marqué les précurseurs de l'ubiquinone avec des isotopes stables et ont montré que les niveaux d'ubiquinone marquée isotopiquement augmentaient au fil du temps après le traitement au NMN, ce qui suggère que le NMN active la synthèse de l'ubiquinone et favorise ainsi la catalyse de l'orotate.

Lors d'expériences animales ultérieures, ils ont continué à administrer 500 mg/kg/jour de NMN à des souris de 14 semaines pendant 5 jours et ont constaté que les niveaux de NAD+ dans le cœur, le foie, la rate et les reins semblaient tous être élevés, mais pas les niveaux d'ubiquinone.

Ils ont ensuite utilisé le même protocole mais ont remplacé les souris de 14 semaines par des souris âgées de 56 semaines et ont constaté une augmentation des niveaux de NAD+ dans le cœur et les reins, mais aucun changement dans les niveaux de NAD+ dans le foie. On a également constaté un niveau élevé d'ubiquinone dans les mitochondries, ce qui suggère que l'injection de NMN augmente l'ubiquinone dans les tissus à forte demande mitochondriale, comme le cœur et les reins, améliorant ainsi la santé des mitochondries et retardant le vieillissement.

Avant d'aller plus loin, il est important de savoir que des centaines à des milliers de copies existent dans chaque cellule, mais au cours du processus de vieillissement, les copies sont progressivement réduites, ce qui affecte les activités normales de la vie telles que la phosphorylation oxydative, par conséquent, la régulation de la réplication de l'ADNmt est la clé pour ralentir le vieillissement mitochondrial.

La caractéristique la plus importante de l'activité mitochondriale est la quantité d'ADN mitochondrial (ADNmt).

Alors, une augmentation de l'ubiquinone active-t-elle la réplication de l'ADNmt et améliore-t-elle l'activité mitochondriale ? Les chercheurs ont traité des cellules rénales HEK293 avec du 4HB et les niveaux d'ubiquinone mitochondriaux ont augmenté, mais le nombre de copies d'ADNmt n'a pas changé dans les cellules.

Des expériences de suivi ont démontré que des niveaux élevés d'ubiquinone doivent être présents en présence d'une demande accrue de réplication de l'ADNmt afin d'augmenter la synthèse des nucléotides, et ont également impliqué l'existence de voies supplémentaires pour activer la synthèse des nucléotides.

Résumé

D'après les résultats expérimentaux ci-dessus, nous pouvons conclure que la supplémentation en NMN peut augmenter les niveaux d'ubiquinone et de NAD+ dans le corps, mais plus précisément, la supplémentation en NMN peut améliorer les mitochondries sans dépendre uniquement du NAD+, ce qui fournit davantage de preuves que le NMN favorise la santé cellulaire.

Cela signifie également que le NMN pourrait être plus efficace pour retarder le vieillissement que d'autres précurseurs de NAD+ similaires.