Une nouvelle étude a montré que le NMN améliore de manière significative la fonction mitochondriale et le métabolisme énergétique dans les ovaires de souris vieillissantes, réduit l'inflammation ovarienne et inverse le vieillissement ovarien.



Contexte

La fonction ovarienne décline progressivement avec l'âge, entraînant une baisse de la fertilité et divers problèmes de santé. La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), une coenzyme essentielle à de nombreux processus cellulaires, notamment le métabolisme énergétique, la réponse au stress oxydatif et l'inflammation, joue un rôle essentiel dans le maintien de la santé ovarienne. Le déclin des niveaux de NAD+ lié à l'âge est lié à une multitude de maladies associées à l'âge. Le mononucléotide nicotinamide (NMN), un précurseur du NAD+, s'est révélé prometteur pour augmenter les niveaux intracellulaires de NAD+. Cette étude visait à étudier le potentiel du NMN à atténuer le vieillissement ovarien et à fournir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour l'infertilité liée à l'âge chez les femmes.


Méthodes et procédures de recherche

Conception expérimentale : L'équipe de recherche a choisi des souris âgées comme sujets d'étude et a observé les effets inhibiteurs du NMN sur le vieillissement ovarien par une administration à court terme et à long terme.

Méthodes d'administration:Administration à court terme : Utilisée pour évaluer les effets du NMN sur les niveaux de NAD+ dans les ovaires, le rapport ovaires/poids corporel et l'atrophie ovarienne.

Administration à long terme : Elle a permis d'explorer plus avant l'impact durable du NMN sur le vieillissement ovarien.

Indicateurs de détection : Il s'agit des niveaux de NAD+ dans les ovaires, du rapport entre le poids des ovaires et celui du corps, de l'atrophie ovarienne, de la sécrétion d'hormones sériques, des niveaux de facteurs antioxydants et de l'expression de facteurs pro-inflammatoires.

Approches techniques : Un microscope électronique à balayage a été utilisé pour observer les changements dans les gouttelettes lipidiques et les mitochondries dans les cellules de la granulosa ovarienne. Des expériences de séquençage et de validation du transcriptome ont été menées pour révéler les mécanismes d'action du NMN.


Résultats de la recherche

Résultats de l'administration à court terme :

Augmentation significative des niveaux de NAD+ dans les ovaires et du ratio ovaires/poids corporel chez les souris âgées.

Inhibition de l'atrophie ovarienne.

Amélioration de la qualité des ovocytes ovulés.

Le traitement par NMN a augmenté de manière significative la quantité et la qualité des ovocytes ovulés chez les souris âgées.


Résultats de l'administration à long terme :

Amélioration de la sécrétion d'hormones sériques et des niveaux d'antioxydants chez les souris âgées.

Diminution de l'expression des facteurs pro-inflammatoires.

Augmentation significative du nombre de follicules ovariens chez les souris âgées.


Résultats :

Le NMN a modifié de manière significative la densité, la morphologie et la distribution des gouttelettes lipidiques et des mitochondries dans les cellules de la granulosa, révélant des cibles et des mécanismes potentiels.

Les effets bénéfiques du NMN sur les ovaires vieillissants ont été obtenus en renforçant la fonction mitochondriale, en améliorant le métabolisme énergétique et en réduisant les niveaux d'inflammation.

La NMN a nettement régulé l'expression des gènes dans les ovaires vieillissants, en particulier les gènes associés au métabolisme énergétique et aux réponses inflammatoires.


Importance de la recherche

Cette étude fournit des informations précieuses sur la médecine de la reproduction, contribuant au développement de stratégies thérapeutiques plus efficaces pour résoudre les problèmes de fertilité associés au vieillissement des ovaires.

En tant qu'intervention prometteuse, l'étude des mécanismes antivieillissement de la NMN offre de nouvelles perspectives pour traiter le déclin de la fertilité lié à l'âge chez les femmes, en particulier celles dont l'âge maternel est avancé.

En outre, les résultats soulignent l'impact positif de la supplémentation en NMN sur les ovaires vieillissants, démontrant sa capacité à réguler un large éventail de gènes ovariens associés au vieillissement. Ces résultats permettent non seulement d'approfondir notre compréhension du vieillissement ovarien, mais ils ouvrent également la voie à de futures recherches sur des approches innovantes visant à améliorer la santé reproductive.