Récemment, un composé du cannabis identifié par des scientifiques de l'Oregon State University grâce à une technique de criblage chimique inventée par l'université a montré qu'il pouvait empêcher le virus responsable du COVID-19 de pénétrer dans les cellules humaines. Les résultats de l'étude, dirigée par Richard van Breemen, chercheur au Center for Global Cannabis Innovation de l'Oregon State University, au College of Pharmacy et au Linus Pauling Institute, ont été publiés dans le Journal of NATURAL PRODUCTS le 10 janvier 2022.

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.1c00946

Van Breemen et ses collaborateurs, dont des scientifiques de l'Oregon Health & Science University, ont découvert qu'une paire d'acides cannabinoïdes se lie à la protéine du dard du SRAS-CoV-2 (coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère), bloquant une étape clé du processus utilisé par le virus pour infecter les gens.

Ces composés cannabinoïdes sont l'acide cannabigérolique (CBGA) et l'acide cannabidiolique (CBDA), et les protéines urticantes sur lesquelles ils agissent sont les mêmes cibles médicamenteuses que celles utilisées dans le vaccin et le traitement par anticorps COVID-19. Une cible médicamenteuse est une molécule qui est essentielle au processus pathologique, ce qui signifie que sa perturbation peut contrecarrer la progression d'une infection ou d'une maladie.

Ces cannabinoïdes sont tous abondants dans le cannabis", explique M. Van Breemen. "Ils ne sont pas des substances contrôlées comme le THC, l'ingrédient psychoactif du cannabis, et présentent un bon profil de sécurité chez l'homme. Nos recherches montrent que les composés du cannabis sont aussi efficaces contre les variantes du SRAS-CoV-2, notamment la variante B.1.1.7, identifiée pour la première fois au Royaume-Uni, et la variante B.1.351, identifiée pour la première fois en Afrique du Sud." Ces deux variantes sont également connues sous le nom de variantes Alpha et Beta respectivement.

Selon M. Van Breemen, le SRAS-CoV-2 se caractérise par une protubérance en forme de couronne sur sa surface extérieure et possède un brin d'ARN qui code ses quatre principales protéines structurelles - la spinosine, la protéine d'enveloppe, la protéine membranaire et la protéine de la nucléocapside - ainsi que 16 protéines non structurelles et plusieurs protéines "accessoires".

Toute partie du cycle d'infection et de réplication est une cible potentielle pour une intervention antivirale, et la fixation du domaine de liaison au récepteur de la protéine urticante au récepteur ACE2 de la surface cellulaire humaine est une étape clé de ce cycle", a-t-il déclaré. Cela signifie que les inhibiteurs d'entrée dans les cellules, tels que les cannabinoïdes du cannabis, pourraient être utilisés pour prévenir l'infection par le SRAS-CoV-2 et également pour raccourcir la durée de l'infection en empêchant les particules virales d'infecter les cellules humaines. Ils se lient aux protéines urticantes afin que celles-ci ne puissent pas se lier à l'enzyme ACE2, qui est abondante sur la membrane externe des cellules endothéliales des poumons et d'autres organes."

Il a fait remarquer que l'utilisation de composés qui bloquent l'interaction du virus avec le récepteur peut être utile pour les patients atteints d'autres infections virales, notamment le VIH-1 et l'hépatite.

Van Breemen, Ruth Muchiro de l'école de pharmacie et de l'institut Linus Pauling, et cinq scientifiques de l'université d'État de l'Oregon ont identifié les deux cannabinoïdes grâce à une technique de criblage basée sur la spectrométrie de masse inventée dans le laboratoire de van Breemen.

Un premier article paru dans le Journal of the American Society for Mass Spectrometry décrivait une nouvelle méthode, la spectrométrie de masse sélective par affinité, conçue pour trouver des médicaments qui ciblent la protéine spike-in du SRAS-CoV-2. Dans des études ultérieures, des tests en laboratoire ont montré que les acides cannabidiolique et cannabidiolique empêchaient l'infection des cellules épithéliales humaines par les protéines spike-in du coronavirus et empêchaient le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules.

"Ces composés peuvent être pris par voie orale et ont une longue histoire d'utilisation sûre chez l'homme", a déclaré van Breemen. "Le CBDA et le CBGA sont produits par la plante de cannabis et sont des précurseurs du CBD (cannabidiol) et du CBG (terpène phénolique du cannabis).

M. Van Breemen a expliqué que la spectrométrie de masse par sélection d'affinité, qu'il a abrégée en AS-MS, consiste à incuber un mélange d'une cible médicamenteuse comme la protéine urticante du SRAS-CoV-2 avec un ligand possible - quelque chose qui pourrait s'y lier - comme un extrait de plante (dans ce cas, un extrait de cannabis). Le complexe ligand-récepteur est ensuite filtré à partir de la molécule non liante à l'aide d'une des nombreuses méthodes.

"Nous avons identifié plusieurs ligands cannabinoïdes et les avons classés en fonction de leur affinité pour les protéines urticantes", a déclaré M. van Breemen. "Les deux cannabinoïdes ayant la plus grande affinité pour les protéines urticantes étaient le CBDA et le CGBA, qui se sont avérés bloquer l'infection."