Recientemente, un compuesto de cannabis identificado por científicos de la Universidad Estatal de Oregón mediante una técnica de cribado químico inventada por la universidad ha demostrado que puede impedir que el virus que causa el COVID-19 entre en las células humanas.Los resultados del estudio, dirigido por Richard van Breemen, investigador del Centro para la Innovación Global del Cannabis de la Universidad Estatal de Oregón, la Facultad de Farmacia y el Instituto Linus Pauling, se publicaron en el Journal of NATURAL PRODUCTS el 10 de enero de 2022.

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.1c00946

Van Breemen y sus colaboradores, entre los que se encontraban científicos de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, descubrieron que un par de ácidos cannabinoides se unían a la proteína del aguijón del SARS-CoV-2 (coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo-2), bloqueando un paso clave en el proceso que el virus utiliza para infectar a las personas.

Estos compuestos cannabinoides son el ácido cannabigerólico (CBGA) y el ácido cannabidiólico (CBDA), y las proteínas aguijón sobre las que actúan son las mismas dianas farmacológicas utilizadas en la vacuna COVID-19 y en la terapia de anticuerpos. Una diana farmacológica es una molécula esencial para el proceso de la enfermedad, lo que significa que su alteración puede frustrar la progresión de una infección o enfermedad.

Todos estos cannabinoides abundan en el cannabis", afirma Van Breemen. "No son sustancias controladas como el THC, el ingrediente psicoactivo del cannabis, y tienen un buen perfil de seguridad en humanos. Nuestra investigación demuestra que los compuestos del cannabis son igualmente eficaces contra las variantes del SARS-CoV-2, incluida la variante B.1.1.7, identificada por primera vez en el Reino Unido, y la variante B.1.351, identificada por primera vez en Sudáfrica". Estas dos variantes también se conocen como variantes Alfa y Beta, respectivamente.

Van Breemen señaló que el SARS-CoV-2 se caracteriza por una protuberancia en forma de corona en su superficie exterior y presenta una cadena de ARN que codifica sus cuatro principales proteínas estructurales -espinosina, proteína de la envoltura, proteína de la membrana y proteína de la nucleocápside-, así como 16 proteínas no estructurales y varias proteínas "accesorias".

Cualquier parte del ciclo de infección y replicación es un objetivo potencial para la intervención antiviral, y la unión del dominio de unión al receptor de la proteína de la espinosina al receptor de la superficie celular humana ACE2 es un paso clave en ese ciclo", dijo. Esto significa que los inhibidores de la entrada en la célula, como los cannabinoides del cannabis, podrían utilizarse para prevenir la infección por el SARS-CoV-2 y también para acortar la duración de la infección impidiendo que las partículas virales infecten las células humanas. Se unen a las proteínas urticantes para que éstas no puedan unirse a la enzima ACE2, que abunda en la membrana externa de las células endoteliales de los pulmones y otros órganos".

Señaló que el uso de compuestos que bloquean la interacción del virus con el receptor puede ser útil para pacientes con otras infecciones víricas, como el VIH-1 y la hepatitis.

Van Breemen, Ruth Muchiro, de la Facultad de Farmacia y del Instituto Linus Pauling, y cinco científicos de la Universidad Estatal de Oregón identificaron los dos cannabinoides mediante una técnica de cribado basada en la espectrometría de masas inventada en el laboratorio de van Breemen.

En un primer artículo publicado en el Journal of the American Society for Mass Spectrometry se describía un nuevo método, la espectrometría de masas selectiva por afinidad, adaptado para encontrar fármacos dirigidos a la proteína de la espiga del SARS-CoV-2. En estudios posteriores, las pruebas de laboratorio demostraron que los ácidos cannabidiólico y cannabidiólico impedían la infección de las células epiteliales humanas por las proteínas spike-in del coronavirus y evitaban que el SARS-CoV-2 entrara en las células.

"Estos compuestos pueden tomarse por vía oral y tienen un largo historial de uso seguro en humanos", dijo van Breemen. "Tienen el potencial de prevenir y tratar las infecciones por el SARS-CoV-2. El CBDA y el CBGA son producidos por la planta de cannabis y son precursores del CBD (cannabidiol) y del CBG (terpeno fenol del cannabis).

Van Breemen explicó que la espectrometría de masas de selección por afinidad, que abrevió como AS-MS, consiste en incubar una mezcla de una diana farmacológica como la proteína urticante del SARS-CoV-2 con un posible ligando -algo que podría unirse a ella- como un extracto de planta (en este caso un extracto de cannabis). A continuación, el complejo ligando-receptor se filtra de la molécula que no se une utilizando uno de varios métodos.

"Identificamos varios ligandos cannabinoides y los clasificamos según su afinidad por las proteínas urticantes", dijo van Breemen. "Los dos cannabinoides con mayor afinidad por las proteínas urticantes fueron el CBDA y el CGBA, que demostraron bloquear la infección".